Сюжет
В начале фильма Уэйд Уилсон / Дэдпул сидит в такси, скучая на заднем сиденье. Он пролазит на переднее место, чтобы пообщаться с таксистом, Допиндером. Дэдпул спрашивает Допиндера про фото девушки, которую тот хранит в своем автомобиле, и Допиндер говорит, что она была его подругой, пока не ушла к его двоюродному брату. Допиндер довозит Дэдпула до середины моста, и Дэдпул дает пять Допиндеру за проезд, так как не носит бумажника в своем костюме.
Дэдпул сидит на мосту и что то ждет. Пока ждет ему становится скучно, и он обращается к аудитории с шуткой о том, что ему пришлось приласкать шары Росомахи, чтобы получить свой собственный фильм. Затем он видит группу джипов, проезжающих под мостом, и он прыгает в один из них через люк, вынося всех головорезов в фургоне, и выкидывая одного из машины, устраивая несчастный случай перевернувший другую машину. Основной целью Дедпула является Аякс (Эд Скрейн), человек, который пробудил в Дедпуле сверхспособности, а также ужасно изуродовал его.
В школе Ксавьера для Одаренных, Колосс наблюдает разворачивающийся хаос на новостном канале и зовет Сверхзвуковую Боеголовку, еще одну мутантшу, чтобы та присоединилась к нему. Они едут усмирять Дедпула.
Дэдпул расстроен, потому что он забыл свою сумку с оружием и у него есть только 12 пуль в пистолете. Он считает пули, тратя по одной на бандита, однако увлекается и ему не хватает нескольких выстрелов. Однако ему удается убить трех человек одной пулей. Один последний бандит, ранее получивший пулю в лоб, бросается на Дэдпула с двумя ножами, но Дэдпул быстро потрошит его. Дедпул решает показать флешбэк чтоб объяснить нам кое что.
Год назад, Уэйд Уилсон был наемником, живущем в Нью-Йорке. Он берет работу проучить паренька доставщика пиццы, чтобы тот перестал преследовать девушку и решает проблему, приставив тому пистолет к голове. После того, как его работа сделана, девушка благодарит его и называет своим героем. Уэйд говорит, что он таким не является.
Уэйд идет в бар, где его друг Хорек работает барменом. Уэйд заказывает напиток под названием минет и говорит бармену довести его до большого бандита и сказать, что пришло от другого человека. Это приводит к драке в баре, где люди ставят на то, кто должен умереть. Эта игра называется "мертвый пул"(дедпул). Позже в баре Уэйд встречает проститутку по имени Ванесса (Баккарин). Они шутят над их странными и перепутанными жизни, прежде чем начать сексуальные отношения, которые в конечном итоге превращаются в романтичные.
Уэйд действительно счастлив, пока ему не ставят диагноз рака в его печени, легких, простате и мозгу. Он боится больше за то, что будет происходить с Ванессой, чем за свою судьбу. В баре, Хорек говорит ему, что человек, сидящий в углу интересовался им. Это рекрутер, и он говорит Уэйду, что работает на организацию, которая не только вылечит его от рака, но и даст ему невероятную силу. Уэйд не решается, но берет карту, что вербовщик дает ему.
В настоящем времени Дэдпул находит Аякса, едущего на мотоцикле, и он бросает свою Катану в колесо, заставляя Аякса свалиться. Дэдпул пронзает Аякса другим лезвием, но так как Аякс является мутантом, лезвие не причиняет тому боль. Дэдпул поднимает свою маску, чтобы показать свои шрамы, так что Аякс может распознать его как Уэйда Уилсона. Колосс и Сверхзвуковая боеголовка приезжают. Колосс недоволен Дэдпулом и сотворимым тем хаосом и пытается заставить его присоединиться к Людям Икс. Тем временем, пока Дедпул отвлекся, Аякс убегает. Разъяренный, Дэдпул пытается ударить Колосса, но только ломает себе обе руки и ногу. Колосс приковывает Дедпула наручниками к своему запястью, но Дэдпул отрезает свою руку и отпрыгивает в мусорный фургон, оставив кисть руки в наручнике, которая показывает Колоссу средний палец.
Опять возвращаясь к прошлому, где Уэйд делает выбор быть излеченным. Он уходит среди ночи и идет на встречу. Там он встречается с Аяксом и его напарницей Ангельской Пылью (очень сильной мутанткой). Аякс говорит, что для того, чтобы клетки Уэйда зажили, экспериментаторы должны подвергать того экстремальным нагрузкам, чтоб мутантные клетки активировались.
Уэйд подвергается разнообразным пыткам. В процессе Аякс говорит ему, что они превращают его в супер раба, чтобы продать с аукциона где-нибудь. Уэйд издевается над Аяксом, содрав с него бирку и узнав, что настоящее имя Аякса Френсис. Взбешенный Аякс ремнями закрепляет Уэйда в прозрачной капсуле, где тот отрезан от кислорода. Его кожа и лицо начинают бугриться, что делает его изуродованным. Аякс открывает камеру и говорит Уэйду, что его рак исчез. Уэйд бьет головой Ангела и в процессе удара вытаскивает спичку, которую та держала во рту. Он зажигает ее и бросает рядом с вентиляционным отверстием кислорода, вызывая взрыв в лаборатории. Аякс идет вниз, чтобы посмотреть, что случилось, и Уэйд начинает бороться с ним. Он получил повышенную живучесть, но Аякс берет верх и пронзает Уэйда железным штырем, который оставляет согнутым. Здание сгорает вокруг Уэйда.
Уэйд приходит в себя живым, но он в ужасе от своего лица. Он ходит по улицам с капюшоном на голове, но люди, которые видят его реагируют на него как на урода. Это заставляет его беспокоиться о том, что Ванесса будет думать, если она увидит его, так что Уэйд не показывается ей.
Уэйд посещает Хорька, который также испытывает отвращение к его внешнему виду и делает несколько шуток но этому поводу. Хорек предлагает Уэйду сделать костюм и маску, чтобы замаскировать себя, пока тот охотится за Аяксом, который говорил, что может исправить его лицо. Уэйд решает назвать себя "Дэдпул" и начинает свой крестовый поход, чтобы найти Аякса путем истребления его головорезов, и выбивания информации. Он находит рекрутера, который говорит, что он знает о местонахождении Аякса перед тем, как Дэдпул убивает его. В это время, Уэйд решил снимать квартиру со слепой женщиной по имени Эл.
Опять идет прокрутка до настоящего времени в фильме, где Дэдпул едет на мусоровозе назад к его и Эл дому, и его рука начинает медленно вырастать снова.
Аякс и Ангел идут в бар, чтобы определить местонахождение Дедпула. Ангел хватает Хорька за горло, но другие посетители бара наемников достают свое оружие и направляют на нее и Аякса. Аякс находит фото Уэйда и Ванессы и уходят не ввязываясь в неприятности.
После того, как Дедпул получает предупреждение от Хорька, Уэйд идет в стрип-клуб, где Ванесса работает (и Стэн Ли отжигает как ди-джей), но до сих пор ему страшно показываться ей на глаза. Одна из коллег Ванессы говорит ей, что экс-бойфренд ищет ее у задней двери. Она выходит на улицу, думая, что это Уэйд, но это Аякс. Он и Ангел хватают ее. Уэйд выскакивает на ее поиски, но находит только ее сумочку, понимая, что та похищена.
Возмущенный, Уэйд собирает все оружие, каким он владеет и идет к Особняку Людей-Х, чтобы Колосс и Сверхзвуковая Боеголовка помогли ему вернуть Ванессу и остановить Аякса. Затем он язвительно замечает, что особняк является большим, но на заднем плане не видно других людей икс, и все это потому что студия зажопила деньги.
Мутанты берут такси Допиндера и едут к местоположению Аякса. их встряхивает на колдобине и Дэдпул слышит крик из багажника. Допиндер признает, что он похитил своего двоюродного брата. Дэдпул делает вид, что он расстроен, но втихаря поздравляет Допиндера. Троица отслеживают Аякса на остатках большого судна на свалке у реки. Дэдпул начинает разбираться с наемниками Аякса, в то время как Колосс и Боеголовка начинают бой с Ангелом. В процессе драки у той оголяется грудь, и пока Колосс смущен, бьет его по яйцам. Колосс нейтрализован, но Боеголовка врезается в Ангела с бешеной силой.
Дэдпул вырезает головорезов и использует их трупы, чтобы выложить имя Френсис, поиздеваться над ним. Дедпул подбегает к судну, где Аякс держит Ванессу. Тот поместил ее в такую же камеру, где он издевался над Уэйдом. Дэдпул фехтует с Аяксом своими катанами. В то же время, Ангел почти душит Колосса, но Боеголовка создает мощный взрыв, который отбрасывает Ангела прочь и разрушает судно. Оно начинает разрушаться, накренясь и сбрасывая большое количество грузовых контейнеров с верхней палубы, где происходит драка Дедпула и находится капсула с Ванессой. Колосс несет Боеголовку и Ангела в безопасность, в то время как Дэдпул делает все, чтоб Ванесса благополучно приземлилась. Судно затем полностью падает.
Аякс атакует Дедпула еще раз, но Дедпул побеждает. Дэдпул держит пистолет приставленным к голове Аякса и требует, чтобы тот исправил его лицо. Аякс смеется и говорит, что никогда не было лекарства от этого. Дэдпул не готов убить Аякса, подходит Колосс и начинает толкать большую речь о принятии решения героя, который сохраняет жизнь своего врага. Дэдпул устает от речи, и он просто стреляет Аяксу в голову. Колосса рвет. Затем, наконец, Дэдпул встает перед Ванессой и приносит извинения за свои действия. Она снимает его маску, чтобы увидеть лицо, но он нацепил вырезанное из журнала лицо Хью Джекмана. Она снимает и эту вырезку, видит его истинное лицо и говорит, что она в конечном итоге привыкнет к нему. Они целуются, и Дэдпул говорит, что фильм окончен.
После титров, Дэдпул появляется в его халате и говорит зрителям, чтоб они ушли. Потом, еще через немножко титров, он возвращается и говорит, что студия пытается заполучить Кабеля для участия того в сиквеле. Потом уходит, но показывает голову, чтобы сказать "Чика-Чика!"
У этого фильма есть продолжение.