Сюжет
Действие фильма происходит спустя 20 лет после событий третьей ленты.
Джон Рэмбо, ветеран войны во Вьетнаме, ведёт уединённый образ жизни в глухой деревне на окраине Таиланда. Уставший от войн и кровопролития, он селится в небольшом доме у реки и проводит дни, ремонтируя лодки и промышляя ловлей змей.
Размеренный образ жизни героя нарушает группа христианских миссионеров, которые знают Рэмбо как единственного человека, который может провести их по пути через реку Салуин для оказания гуманитарной помощи каренским племенам. Миссионеры собираются доставить им медикаменты и еду, но Рэмбо отказывается, мотивируя свои действия тем, что они не смогут изменить что-либо в войне против бирманских военных, не используя оружия. Лишь после настойчивых уговоров миссионерки Сары Миллер Рэмбо соглашается переправить волонтёров через реку.
Через несколько дней Джон узнаёт от пастора Артура Марша, отправившего эту группу, что миссионеры не вернулись домой и, возможно, попали в плен к военным. Рэмбо отправляется провожать отряд из пяти наёмников разыскивать пропавших. Прибыв на место поселения народа карен, наёмники видят, что его жители подверглись жестокому нападению со стороны бирманских военных, а выжившие миссионеры были захвачены ими в плен.
Уже вместе с Джоном Рэмбо группа наёмников отправляется вызволять пленников на базу военных. Незаметно вызволив ночью пленных, команда непроизвольно разделяется на две части. В одну попадает Джон Рэмбо, Сара Миллер и наёмник по прозвищу «Школьник», а в другую — оставшиеся четыре наёмника и остальные пленные.
Наутро военные обнаруживают пропажу и отправляются в погоню за беглецами. Вскоре вторую группу захватывают бирманцы, но благодаря слаженным действиям Рэмбо, «Школьника» и прибывших к месту боя вооружённых повстанцев миссионеры и наёмники оказываются спасены.
Прислушавшись к замечанию Сары Миллер, Джон Рэмбо решает узнать, что случилось за время его отсутствия в США, и возвращается к своему отцу домой в Аризону.