Сюжет
Джордж Литтл мечтает о маленьком братике. И вот в один прекрасный день родители мальчика, Элеонора и Фредерик, решили осуществить его мечту. Они пошли в детский дом, где познакомились с говорящим мышонком Стюартом, на вид и характер совсем необычным. Родители приняли решение усыновить его.
Когда они предъявили новоиспечённого брата Джорджу, тот стал смотреть на него с подозрением, но вскоре они подружились. К новому члену семьи начинает ревновать кот Литтлов Снежок. Под угрозой хозяев он старается обходить своего маленького «хозяина» стороной, но ночью, когда все в доме уже спали, Снежок пробирается в спальню Стюарта. Мышонок ласков и приветлив со Снежком, но тот в грубой и резкой форме даёт знать, что не желает видеть его в этом доме. В конце концов, терпение кота чуть ли не лопается, когда о мышонке узнал закадычный друг Снежка, бродячий кот Монти. Завистливый кот решил избавиться от Стюарта, связавшись с дворовой мафией. Её главарь, кот Дымок, обещает помочь домашнему коту.
Тем временем Стюарт и Джордж выигрывают парусные гонки. Победу Литтлы отмечают всей семьёй, как вдруг раздаётся звонок в дверь. Это была мышиная чета Рэдж и Камилла Стаут, которая объявила себя настоящими родителями Стюарта. При разговоре упоминается то белое пятно в душе Стюарта, про которое он рассказывал накануне. Литтлы принимают решение вернуть мышонка родителям. Но позже выяснилось, что настоящие родители Стюарта давно погибли при несчастном случае - в супермаркете на них упала пирамида из консервов.
После малоактивных действий полиции было решено искать Стюарта всей семьёй. Подслушавший разговор хозяев с директором детского дома Снежок успевает известить об этом банду, но Дымок его успокаивает, что Стюарта Литтла уже не станет ночью, его должны уже сегодня передать Стауты. Однако мыши не выдерживают и признаются Стюарту в обмане, после чего велят ему бежать, пока его не нашли. Стюарт уезжает на своём родстере, который ему подарил Джордж, но извещённые о проколе коты подкарауливают его. Мышонок успевает уйти, да ещё и добраться до дома. Но дома никого не оказалось, кроме Снежка. Кот жестоко обманывает Стюарта, что родители решили вычеркнуть из жизни мышонка, показав семейную фотографию, где лицо мышонка было вырезано (на самом деле его вырезали для объявления о пропаже). Огорчённый Стюарт уходит из дома.
Тем временем коты выследили мышонка в парке и позвали на «контрольный выстрел» Снежка. Тот успевает раньше всех обнаружить мышонка на дереве. Увидевшие Снежка со Стюартом коты требуют добычи. Но в последний момент Снежок внезапно изменяет свой моральный облик, спасает мышонка и рассказывает ему об обмане. Он признаётся Стюарту: это он делал все возможное, чтобы мышонок исчез из жизни семьи Литтлов, устыдившись, что мышь стала хозяином кота. Но теперь его отношение к Стюарту меняется уже не просто как к мышонку, а как к члену семьи. Снежок просит котов прекратить охоту, но те отказываются не доделывать начатое. Тогда Стюарт с помощью ошейника, который был на Снежке, перемещается на другое дерево, а Снежок ломает сук, на котором сидели коты, и те летят с дерева в пруд. Оставшийся Дымок пытается прикончить Снежка, но его сбрасывает в пруд Стюарт.
Новые друзья возвращаются домой, где их радостно встречают.